请问西咪替丁的副作用

西咪替丁是最早成功的广泛用于治疗消化性溃疡的Hz受体阻断剂一般日剂量为1g剂量较大服用周期较长(4～6周或更长)因此不良反应也表现在多方面不良反应特点本药的不良反应发生率为1％或更高主要是由于其抗雄激素活性和中枢神经系统的作用抑制肝脏混合功能氧化酶的活性其他不良反应有心搏迟缓、传导阻滞、血小板及粒细胞计数减少、间质性肾炎、中度肝功能异常及头痛由于胃酸屏障的丧失常出现肠感染、肌痛、单胺氧化酶样的相互作用、视觉和周围神经异常但发生率均较低超敏反应：如反复的过敏、发热、哮喘和皮肤反应但出现率较低尚没有充分证据说明本药有诱发肿瘤的作用但由于胃内pH下降有利于细菌性亚硝基化合物的生成亚硝基西咪替丁为已知的诱癌物质(其本身无致癌性)随访了9940例西咪替丁服用者发现了74例胃癌但没有证据说明西咪替丁和胃癌之间的关系心血管系统心动过缓、房室传导异尝心律失常和低血压是较常见的不良反应特别是在快速静脉滴注西咪替丁、血浆内组织浓度增加的情况下易造成心搏迟缓1例十二指肠溃疡的36岁患者服用西咪替丁200mg每日3次共7天心电图出现P-R问期延长为0．24停药后2天恢复正常-3个月后患者再次服用本药6小时后P-R间期延长为O．3836小时恢复停用西咪替丁后随访1年未见房室传导阻滞发生作者认为由于H2受体被阻断H1受体活性增强从而延长了房室传导的时间另1例患高血压并伴有心绞痛病史的老年女患者静脉滴注西咪替丁300mg半小时后出现心律失尝心动过缓、血压下降使用CaCl2后才得以缓解再次滴注本药又出现上述症状赵成英等分析了9例西咪替丁引起的心脏起搏传导系统障碍其中男性7例、女性2例平均年龄46岁(36～52岁)单纯性胃溃疡2例复合性溃疡1例十二指肠球部溃疡6例用药剂量每次餐后200mg共3次晚睡前服400mg初次服药至出现心律失常的时间2～4小时4例3天1例2～6周4例出现心律失常的总剂量200mgl例600mgl例3～21g6例28g1例主要症状为头痛、心悸、头晕和心电图改变一般停药后心律失常消失再次服药症状又出现作者认为这是因为西咪替丁阻断了心脏的H2受体使H1受体相对兴奋所致除此之外西咪替丁还可能引起低血压1例男性十二指肠溃疡患者服用常规剂量的本药34天后血压由120mmHg／80mmHg降至80mmHg／40mmHg病人出现头晕、肢冷停药后才逐渐恢复据美国FDA的统计报告每1000万西咪替丁的处方中约有1．6例出现心血管的不良反应造血系统周子城等回顾了89例服用本药的十二指肠溃疡的病人有20例有各种不良反应其中白细胞减少的8例HabclA等还报告了1例新生儿因上消化道出血4次／天静脉注射了总剂量为20μg／kg的西咪替丁用药第7次后注射部位出血不止查血小板数由用药前正常水平下降到22×10的9次方／L停药后第4天才恢复正常这是由于本药可抑制骨髓大约有10万分之一的患者出现血小板、粒细胞计数下降因此对长期用药者应监测血象的变化神经系统西咪替渡透过血一脑脊液屏障从而阻断中枢神经系统的Hz受体导致多种不良反应出现郑恬报告1例典型的西咪替丁引起的帕金森氏症患者为62岁男性患有十二指肠球部溃疡服用常规剂量的本药6天后出现乏力、头昏、两手震颤第7天又出现双下肢抖动、不自主的摇头、颜面呆滞、发音不清、四肢张力增加本药所致神经系统不良反应的临床表现为多种如可逆性的昏迷、神志不清、激动、幻觉、焦虑、抑郁、锥体外系反应、定向障碍、中度或重度的头痛、嗜睡等但一般都不很严重停药后即可恢复GffdLM等报告了对9907例服用西咪替丁的患者随访3个月的结果其中5例出现神志不清34例头昏23例头痛74例为其他的中枢神经不良反应消化系统本药最常见的消化系统不良反应为呕吐、腹泻(1)H2受体阻断剂与胃癌的关系始终是在争论之中由于抗溃疡治疗可能掩盖已患胃癌的可能消化性溃疡本身也有可能发展成癌症特别是西咪替丁使胃内酸度下降有利于亚硝基西咪替丁的形成WilliamsonLA随访了9940例本药的服用者发现了74例胃癌但没有直接的证据说明两者之间的关系(2)胃、十二指肠念珠菌病由于Hz受体阻断剂抑制胃酸分泌影响胃粘膜的酸性屏障导致念珠菌的生长影响溃疡的治疗.KochnarR等报告了20例十二指肠溃疡病人每日服用本药1．0g共4周用药前发现3例存在假性菌丝用药后增加到8例体外实验也表明西咪替丁使细菌快速生长这20例中有4例未能治愈(3)胃液过度分泌一例男性患者反复交替使用西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁其血清中促胃液素高达250pmol／L胃腺的G细胞亢进停药后4周促胃液素下降到76pmol／L由于胃液分泌失调影响了本药的治疗效果(4)胰腺炎NottPT等报告了一例老年女性患者服用本药每次400mg每日2次发生急性胰腺炎胰蛋白升高肌酐水平异常直到停用西咪替丁后才恢复正常内分泌、代谢由于Hz受体阻断剂可以和雄激素受体结合显示出与剂量相关的抗雄激素活性使男性乳房轻度增生精子数减少偶见有阳痿现象女性病人则出现溢乳不论男性、女性血浆中催乳素变化不一有时维持在正常水平泌尿系统西咪替渡导致肾小管竞争性的分泌使血清肌酐水平可逆性的增高但无明显的临床意义本药可能引起尿潴留、蛋白尿及可逆性肾衰竭一例31岁男性服用常规剂量本药5天后连续3天出现蛋白尿陈济仪报告了西咪替丁诱发急性肾小管间质肾炎一例男性嗜酸性肋膜炎患者皮肤弥散性血疹、肿胀伴有肩、肘、腕关节运动障碍服用本药1．2g／d2周后皮肤肿胀明显好转6周后尿量增加7周尿量达4000ml／24h口渴多饮皮肤轻度失水尿蛋白345mg／24h停服本药开始用泼尼松(强的松)30rag／d2周后尿量降至2000ml／24h尿蛋白35mg／24h肾脏活检为肾小管和间质损害作者认为胸腺依赖的淋巴细胞膜上有Hz受体西咪替渡阻断T细胞膜上的Hz受体调节细胞的免疫反应可有效的用于嗜酸性肋膜炎的治疗本例则是由本药导致肾小球间质炎停药后肾功能才得以恢复因此对肾功能异尝有肾衰病史的患者使用本药应特别小心呼吸系统偶见本药导致支气管痉挛可能与过敏有关由于对中枢神经的作用也有引起呼吸抑制的可能1例55岁有长期哮喘病史的男性患者服用西咪替丁凝胶200mg／d以治疗反流性胃炎3个月后由于肺间质渗出病人出现严重的呼吸困难服用泼尼松也不能缓解由于严重的反流性食管炎和溃疡3个月后再次服用西咪替丁1500mg／d肺病进一步恶化停用西咪替丁后才逐渐好转肝脏没有确切的证据说明本药有肝脏毒性但肝炎、黄疸等都有报告一般危险性很小较常见的是血清转氨酶升高大多数是一过性的持续用药不加重且能自发恢复正常皮肤由于西咪替哆有抗雄激素活性作用可引起皮肤干燥、脂质过敏性皮肤反应如荨麻疹、皮炎、多孔性红斑、红斑狼疮样皮损、脱发等都有报告但发生均为轻度骨骼、肌肉仅有少数病人有肌肉痛、关节炎及多发性肌炎但没有发现这些不良反应与服药剂量之间的关系药物相互作用大量的报告指出由于西咪替渡以和肝功能氧化酶结合从而抑制其他药物的代谢也可与细胞色素氧化酶P450结合减少共服药物的代谢速率从而抑制其他药物自肾小管排泄虽然这一作用都是中度的但对于治疗窗窄的药物如茶碱、苯妥英、法华林等都有显著的临床意义同时西咪替渡以减慢肝血流使利多卡因的清除率降低可以通过非P450相关的支路轻度减少乙醇的代谢并轻度影响普鲁卡因、奎尼丁的肾小管排泄在合并用药时应予以密切注意不良反应防治(1)癌性溃疡者使用前应先明确诊断以免延误治疗(2)老年患者由于肾功能减退对本品清除减少、减慢可导致血药浓度升高因此更易发生毒性反应出现眩晕、谵妄等症状(3)对实验室诊断的干扰：口服15分钟内胃液隐血试验可出现假阳性；

血液水杨酸浓度、血清肌酐、催乳素、转氨酶等浓度均可能升高；甲状旁腺激素浓度则可能降低(4)为避免肾毒性用药期间应注意检查肾功能(5)本品对骨髓有一定的抑制作用用药期间应注意检查血象(6)本品的神经毒性症状与中枢抗胆碱药所致者极为相似用拟胆碱药毒扁豆碱治疗可改善症状故应避免本品与中枢抗胆碱药同时使用以防加重中枢神经毒性反应(7)下列情况应慎用：①严重心脏及呼吸系统疾患；

②系统性红斑狼疮(SLE)患者；③器质性脑不④肝肾功能损害