疼痛是十二指肠溃疡病的突出症状。至少90%的病例有疼痛表现。一些病人没有疼痛，然而感觉上腹不适。少数病人可以完全没有症状，即所谓无症状性溃疡病。
约有10%的病人，第一个提示溃疡病的征象是呕血、黑粪或二者兼有。极少数病人，溃疡病的首发症状是急性穿孔。
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