2003年临床医学进展回顾—儿科学 [转自医药论

人类基因组工程的完成和后基因组工程的开展推动了医学的发展几乎所有单基因遗传铲在儿童时期发病多基因遗传病虽可在成年期、甚至老年期发病但人们正在试图通过儿童时期的基因多态性分析来预测日后的发病危险 单基因遗传病 这类疾病是由单个基因突变导致所编码的蛋白质缺失而引起相应的临床表现即一个基因突变－一个蛋白质缺失－一种疾病的模式长期以来这类疾病的诊断依赖于临床症状、家族史和间接的功能性试验目前许多单基因遗传病的突变或缺失基因已被定位克隆突变形式也已明确因此ＤＮＡ序列分析是确诊这些单基因遗传病的最有效方法有关这方面的研究很多仅举例如下： 上海第二医科大学新华医院对６０例肝豆状核变性（ＷＤ）进行了ＤＮＡ序列分析发现了１１种基因突变和多态性突变热点为Ｒ７７８Ｌ（４５．６％）海南省人民医院采用多重ＰＣＲ法检测地中海贫血认为该方法可用于地中海贫血高发区的筛查首都儿研所对６个遗传性ＱＴ间期延长综合征家庭的３１名成员及５０名正常人对照进行了研究发现２例ＫＶＬＱＴ１ ３５６－３５７△ＱＱ和６２６－６３１△ＧＳＧＧＰＰ突变重庆医科大学儿童医院发现２种新型Ｗｉｓｋｏｔｔ－Ａｌｄｒｉｃｈ综合征ＷＡＳＰ基因突变类型煟ǎ梗福矗洌澹欤茫龋常保罚妫螅兀矗矗矗┖停ǎ保常福福恰Ｔ Ｅ４５２Ｘ）牪⒈还际疾病基因库收录杭州大学儿童医院用ＰＣＲ－单链构象多态性（ＳＳＣＰ）检测了２８例结节性硬化症４例为ＴＳＣ１突变１５例为ＴＳＣ２突变（其中２例发现２处同源突变）包括无义、错义和移码突变此外研究还发现我国糖原累积采ａ型的遗传学特征主要为Ｇ７２７Ｔ纯合突变ＤＮＡ序列分析除可确诊疾病外还能用于产前诊断和寻找疾病携带者有利于遗传学咨询和优生优育的原则 ＤＮＡ序列分析较为费时和费事郑州大学第一医院采用微卫星遗传标记ＤＸＳ１６多态性技术对Ｘ－连锁迟发型脊柱骨骺发育不良家系成员进行了连锁分析确定与该家系致病基因连锁的ＤＸＳ１６等位基因型结果表明连锁分析与测序一样准确且简便、快速、花费少复旦大学儿科医院采用Ｂｒｕｔｏｎ酪氨酸激酶单抗筛查Ｘ－连锁无丙种球蛋白血症较基因序列分析简便 多基因遗传病 随着人类后基因组工程的开展蛋白质组学已深入到临床学科“各种生物学功能和行为均有其遗传学背景”的理念已开始为临床医师所接受这正是目前人们热衷于疾病基因多态性研究的原因 在疾病病因方面：上海第二医科大学新华医院研究了１２０例圆锥动脉干缺损患儿及家属发现２２／１０９例（２４．８％）为２２ｑ１１．２微缺失煼洛四联症肺动脉闭锁者发生率更高中南大学第二医院利用基因芯片技术探讨模型鼠发生肾间质纤维化的相关基因发现了部分参与肾脏纤维化的未知基因 在治疗效果和预后的评估方面：深圳儿童医院采用ＰＣＲ－限制性内切酶片段长度多态性分析和差异对比的方法发现川崎病患儿中ＴＮＦ－α ３０８Ａ基因型者对静脉注射丙种球蛋白反应不佳ＩＬ－１０ １０８２Ａ／８１９Ｔ／５９２Ａ单体型者的冠状动脉受损危险高于非ＡＴＡ单体型者北京大学第一医院研究了肾病综合征（ＮＳ）皮质类固醇受体基因ＮＲ３Ｃ１多态性与类固醇抵抗的关系结果显示６种多态性中有２种与类固醇抵抗相关提出应对原发性ＮＳ的ＮＲ３Ｃ１进行筛选以预测皮质类固醇疗效重庆医科大学儿童医院还通过ｍＲＮＡ差异表达和基因文库分子模拟延伸等技术发现了白血病耐药细胞株的相关耐药基因