什么是细菌内毒素

在细菌内毒素检查方法的建立中计算内毒素限值L、MVD和MVC时需要注意最大人用剂量、产品规格、鲎试剂的灵敏度等重要的参数因为计算错误会导致后续的所有努力均告失败常见的问题有

(1)临床用药剂量确定不正确仅用常规用药剂量未考虑临床可能的人体最大用药剂量和给药途径在限值计算公式LK/M中由于对K值及M值的定义模糊使K值及M值赋值不准确最终导致限值计算错误例如某注射剂临床成人每次静脉滴注给药40～80mg婴儿(三个月以上)静脉滴注给药每次10～20mg按成人(体重60kg)剂量计算限值为3.75EU/mg而婴儿体重仅为5kg左右计算限值约为1.25EU/mg如果不考虑临床每公斤体重最大用药剂量细菌内毒素限值就会出现较大的差别

(2)有的申报品种细菌内毒素限值不是根据临床用量计算出来而是根据同品种热原检查的剂量推算出来的造成限值错误

(3)有的品种细菌内毒素限值从国外药典抄来没有考虑该品种国内上市的临床使用剂量及中国人与国外人均体重等的差异也造成限值确定不正确

(4)错误的计算日给药剂量(一日内多次给药

(5)在品种规格(浓度)发生变化时计算MVD没有进行调整

(6)建立方法时所用的最大给药剂量已经超出了临床所用剂量等