药物与血浆蛋白结合的意义

理化特性：枸橼酸西地那非的化学名为1-[4-乙氧基-3-(67-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1-氢-吡唑并[43d]嘧啶-5-基)苯磺酰]-4-甲基哌嗪枸橼酸盐.分子式为C22H30N6O4S·C6H8O7分子量为666.67.本品为蓝色菱形薄膜衣片.药理作用：药效学 西地那非是一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制剂能够通过抑制海绵体内分解cGMP的5型磷酸二酯酶（PDE5）来增强一氧化氮（NO）的作用.当性刺激引起局部一氧化氮释放时西地那非抑制PDE5可增加海绵体内cGMP水平松弛平滑肌血液流入海绵体.在没有性刺激时推荐剂量的西地那非不起作用.体外实验显示西地那非对PDE5具有选择性它对PDE5的作用远较对其他已知的磷酸二酯酶强（是对PDE1作用的80多倍对PDE2或PDE4作用的1000多倍）.西地那非对PDE5的选择性大约为对PDE3的4000倍由于后者与心肌收缩力的控制有关故该特点有重要的意义.西地那非对PDE5的作用约是对PDE6作用的10倍.PDE6是存在于视网膜中的一种酶.西地那非对PDE6的选择性相对较低是它在高剂量或高血浆浓度时出现色觉异常的原因.除人海绵体平滑肌外在血小板血管和内脏平滑肌以及骨骼肌内也发现低浓度的PDE5存在.西地那非对这些组织中PDE5的抑制可能是其增强一氧化氮的抗血小板聚集作用（体外实验）抑制血小板血栓形成（体内实验）的基础.西地那非对阴茎勃起反应的作用 ：对器质性或心理性勃起功能障碍患者进行的8个双盲安慰剂交叉对照试验中经硬度计测量勃起硬度和持续时间发现 ：服用西地那非后性刺激引起的勃起较安慰剂组有改善.大多数试验在服药后约60分钟评估西地那非的药效.经硬度计测量发现勃起反应一般随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增强.一项测定药效持续时间的试验显示药效可持续至4小时但反应较2小时时弱.西地那非对血压的影响 ：降男性志愿者单剂口服西地那非100 mg导致卧位血压下降（平均最大降幅8.4/5.5毫米汞柱）.服药后1-2小时血压下降最明显服药后8小时则与安慰剂组无差别.25 mg50 mg或100 mg西地那非对血压的影响相似故这一作用与药物剂量和血药浓度无关.在同时服用硝酸酯类药物的患者这种作用更大.西地那非对心脏参数的影响 ：正常男性志愿者单剂口服本品至100 mg未发生有临床意义的心电图改变相关的研究提供了西地那非对心输出量影响的资料.在一个小规模的开放性非对照前期试验中8位稳定性缺血性心脏病患者在Swan-Ganz导管监测下分4次静脉注射了总量为40 mg的西地那非结果发现在静息状态下患者的收缩和舒张压较基线时分别下降了7%和10%.静息右心房压肺动脉压肺动脉楔压和心输出量分别平均下降28%28%20%和7%.尽管此静脉注射剂量下的血药浓度较降男性志愿者单剂口服100 mg西地那非的平均峰值血药浓度高2-5倍但上述患者运动时的血流动力学应答仍存在。