硬皮病

硬皮病又称系统性硬化症是以局限性或弥漫性皮肤及内脏器官结缔组织纤维化、硬化及萎缩为特点的结缔组织病其主要特点为皮肤、滑膜、骨骼肌、血管和食道出现纤维化或硬化有些内脏器官如肺、心脏、肾脏和大小动脉也可有类似的蹭本病的严重程度不等轻者只有手指和脸部皮肤受累(局限型)早期表现为面部、手和(或)足肿胀皮肤发紧不能提起状如腊肠又称腊肠样指皮肤逐渐增厚皮纹和皱折消失晚期皮肤变硬萎缩面部皮肤菲表情呆板鼻子变尖耳轮变薄张口受限像个面具-样大多数病人常以雷诺现象为本病最先出现的症状有些病人在雷诺现象10余年后才有皮肤改变1／3的病人可有关节痛和关节发僵少数有肯定的关节炎另外有些病人表现为严重的肌肉乏力与肌炎不易鉴别部分病人病情逐渐进展往往经过很长时间有人长达数十年才出现特殊内脏受累的临床表现严重的硬皮病病人可有广泛的皮肤改变累及胸腹部和背部(弥漫型)有些病人形容自己的肚子像块石板弥漫型硬皮病病人可有内脏受累部分病人发现患病时已有肾脏、心脏等重要器官受累病情进展凶险甚至危及生命硬皮病的确切发病率尚不清楚世界各地都有硬皮病的病例报告但各地发病率均不高在美国每百万人中每年有4～12人发病估计现有5～10万硬皮病病人我国尚无本病的流行病学调查资料女性发病多于男性各个年龄段均可发病生育年龄的妇女发病最为多见儿童、老人也可发病有报道矿工和接触硅的工人得硬皮病的病人较多硬皮病的治疗方法和药物很多各人的疗效不一不少病人经日常的修养和适当的药物治疗病情能得到一定的改善和缓解病人自己要树立战胜疾病的信心要求生活规律避免过度紧张、各种刺激和吸烟避免使用麦角碱及肾上腺素等药物防止手外伤避免诱发或加重血管收缩的因素注意手保暖及适度的指趾活动应经常使用凡士林、抗生素软膏和尿素脂等外用药保护皮肤注意劳逸结合增加营养、进高蛋白、高能量饮食愿硬皮病病人和正常人一样地生活和工作系统性硬皮病的治疗包括非甾体类抗炎药、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂、血管活性药、抗纤维化药物等

(1)抗炎药及免疫抑制剂①非甾体类抗炎药可用于关节炎和肌肉痛的治疗它们只能缓解症状和暂时控制炎症不能防止严重的屈曲性挛缩和关节破坏常用的有双氯芬酸钠(扶他林、戴芬、英太青、奥斯克、怡美力、莫比可、布洛芬等②肾上腺皮质激素有特异性抗炎、抑制胶原和酸性黏多糖生物合成的作用主要用于早期浮肿期、浆膜炎、肌炎和肺间质性炎症等因可加重血管蹭不适用于肾脏损害有氮质血症者常用泼尼松(强的松)每日30-40毫克连用3-4周后逐渐减至维持量每日10-15毫克③免疫抑制剂常用的有苯丁酸氮芥(瘤可宁、氟尿嘧啶、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨喋呤、环孢素（环孢菌素A)等有人认为本病特别在早期蹭时病人已有显著的细胞免疫和体液免疫异常故可使用但在临床实践中未得到满意结果且不良反应多尽管如此对早期快速进行性重型病例特别危及生命或致残者仍应考虑使用

(2)抗纤维化药①青霉胺可抑制胶原纤维合成和连接使可溶性胶原增多不溶性胶原减少并有免疫调节作用长期应用可使皮肤软化肾危象和肺纤维化的概率减少生存期延长但对内脏器官纤维化的预防和治疗作用尚无依据剂量为每日125-250毫克每2-4周每日增加125毫克直至每日750毫克可维持2-5年病情控制后还应至少使用1年本药副作用有胃肠道反应、味觉丧失、多种皮疹、口腔炎、白细胞和血小板减少、蛋白尿和血尿、发热等②秋水仙碱能抑制胶原代谢的异常能抑制胶原合成另外可刺激胶原酶生成阻止胶原堆积可用于雷诺现象、食管蹭和皮肤硬化的治疗剂量为每日0．5-1毫克顿服或分次口服连服数月至数年疗效与给药总量有关本晶对内脏纤维化的疗效不确切加之长期应用对骨髓、肝及其他系统有严重影响故实际应用者少③依地酸钙钠可减轻钙质沉积和抑制胶原合成对改善皮肤硬化和钙质沉积有近期疗效常用依地酸钙钠1-2克加入5％葡萄糖液500毫升缓慢静滴每日1次共5天休息2天再治疗5天10次为一疗程休息1周后可酌情按上述方法进行第二疗程用药时防止药液外漏引起静脉炎并注意尿常规和血钙的变化④积雪苷是从中药落得打中提取的一种有效成分能抑制成纤维细胞的增殖剂量为每次服3-4片(每片含积雪苷6毫克)每日3次；或肌内注射2毫升(含积雪苷20毫克)每周2-3次连续用3个月能使肿胀硬化皮肤变软对缓解关节疼痛愈合溃疡等均有相当效果⑤维甲酸能减少胶原合成对皮肤硬化及缺血性溃疡有效可改善胃肠道症状及关节症状13-顺维甲酸每日每千克体重0．5-1毫克连续数周依曲替酯每日75毫克2-5周后减为每日25-刃毫克可发生致畸、肝脏扭伤、光敏感及高血脂等副作用

(3)血管活性药物目的是扩张血管降低血液黏稠度改善微循环①硝苯地平(心痛定)为钙拮抗剂迄今认为治疗雷诺现象的疗效优于其他同类药物剂量为每日30-60毫克分次口服②低分子右旋糖酐为血浆增容剂抑制血小板聚集促进纤维蛋白溶解活性改善微循环可缓解指(趾)痛促进溃疡愈合如每500毫升中加入复方丹参8-16毫升疗效更好每日1次10-20天为一疗程注意过敏性休克③丹参可调节微循环扩张末梢小动脉复方丹参8-16毫升加入500毫升葡萄糖液中每天静脉滴注15-20次为一疗程丹参注射液4毫升每天1-2次肌内注射或口服丹参片④尿激酶每日静脉滴注2万单位能使纤溶酶原活化促进纤维蛋白溶解改善血液动力学⑤清栓酶蝮蛇抗栓酶可降低血浆纤维蛋白原、血黏度和血小板聚集作用每天每千克体重0．01-0．012微克15天为一疗程可有头痛、嗜睡、乏力、肢体胀痛等副作用其他减轻血管痉挛、改善肢端血流的药物有：哌唑嗪每次1毫克每日2-3次；利舍乎(利血平)每次0．25毫克每日3次；胍乙啶每次10毫克每日3次；妥拉苏林每日25毫克；苄唑啉每次10毫克每日3次等体疗、蜡疗、热浴、透热疗法、局部按摩、矿泉浴、氦氖激光、透明质酸酶或碘离子透入、音频电疗等为本病治疗的重要方法可与药物配合作为药物治疗的补充