胆碱酯酶12265

胆碱酯酶（cholinesterase）是一类糖蛋白,以多种同功酶形式存在于体内.一般可分为真性胆碱酯酶和假性胆碱脂酶.真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase）,主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙,特别是运动神经终板突触后膜的皱摺中聚集较多；

也存在于胆碱能神经元内和红细胞中.此酶对于生理浓度的Ach作用最强,特异性也较高.一个酶分子可水解3×10分子Ach,一般常简称为胆碱酯酶.假性胆碱酯酶广泛存在于神经胶质细胞,血浆,肝,肾,肠中.对Ach的特异性较低,假性胆碱酯酶可水解其他胆碱酯类,如琥珀胆碱.胆碱酯酶蛋白分子表面的活性中心有两个能与乙酰胆碱结合的部位,即带负电荷的阴离子部位和酯解部位.酯解部位含有一个由丝氨酸的羟基构成的酸性作用点和一个由组氨酸咪唑环构成的碱性作用点,两者通过氢键结合,增强了丝氨酸羟基的亲核活性,使之易于与乙酰胆碱结合正常范围：比色法：130～310U／L；

酶法：儿童和成人男性,女性（40岁以上）5410～32000U／L；女性（16～39岁）4300～11500U／L.恢复要靠自身,药品是抢救用的肟类化合物,其季铵基团能趋向与有机磷杀虫剂结合的已失去活力的磷酰化胆碱酯酶的阳离子部位,它的亲核性基团可直接与胆碱酯酶的磷酸化基团结合而后共同脱离胆碱酯酶,使胆碱酯酶恢复原态.重新呈现活力.被有机磷杀虫剂抑制超过36小时已老化的胆碱酯酶的复能作用效果甚差.对慢性有机杀虫剂中毒抑制的胆碱酯酶无复活作用.本品对有机磷杀虫剂引起的烟碱样症状作用明显,而对毒蕈碱样症状作用较弱,对中枢神经系统症状作用不明显.药代动力学血药浓度口服后15分钟在血中即可测得,2～3小时达峰值,以后逐渐下降.T1/2为1.7小时,27％以原形在尿中排泄.应用10倍剂量,仅增加血浆浓度3.5倍.本品静脉注射后迅速分布全身,不与血浆蛋白结合,不透过血脑屏障：但中毒动物经注射本品后,其脑组织和脑脊液中被抑制的胆碱酯酶活力有所恢复,且中毒患者经本品治疗后在数分钟内自觉意识有清晰感,故对本品是否能通过血脑屏障尚有不同见解.本品在肝脏迅速代谢,4小时内由肾脏排泄83％,在体内无蓄积作用.羟苯磺铵不能延迟本品排泄,维生素B1能延长本品半衰期.报告对硫磷中毒患者静脉注射本品,0.8g(16mg/kg),数分钟后被抑制的血胆碱酯酶活力即有升高,15分钟测定已由用药前的正常值20％上升到50％～60％,临床中毒症状亦有缓解,24～48小时的血胆碱酯酶仍可稍有上升.部分中毒患者在注射本品后30分钟血胆碱酯酶开始下降,2～4小时降至正常值的40％左右.6小时降至接近用药前水平.患者临床中毒症状在1.5～8小时（平均5小时）又重现或加重.血胆碱酯酶水平与临床中毒症状基本相符。