肝性脑波hepaticencepHalopathy、HE)过去称肝性昏迷(hepaticcoma)、是严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合病征、其主要临床表现是意识障碍、行为失常和昏迷门体分流性脑波porto-systemicencepHabpathy、PSE)强调门静脉高压、门静脉与腔静脉间有侧枝循环存在、从而使大量门静脉血绕过肝脏流入体循环、是脑病发生的主要机理亚临床或隐性肝性脑波subclinicalorlatentHE)指无明显临床表现和生化异尝仅能用精细的智力试验和(或)电生理检测才可作出诊断的肝性脑病。
一、一般治疗 去除肝性脑病发作的诱因是其一般治疗的基本原则、亦是其他药物治疗的基础、包括以下措施 〃一)调整饮食结构肝硬化患者常有负氮平衡、因此应补充足够蛋白质但高蛋白饮食可诱发肝性脑病、因此对有肝性脑病患者应该限制蛋白质摄入、并保证热能供给Ⅲ~Ⅳ期患者应禁止从胃肠道补充蛋白质、可鼻饲或静脉注射25%的葡萄糖溶液Ⅰ~Ⅱ期患者日应限制蛋白质在2Og/d之内、如病情好转、每3~5天可增加10g蛋白质、以逐渐增加患者对蛋白质的耐受性待患者完全恢复后每天每千克体重可摄入0.8~1.0蛋白质、以维基本的氮平衡由于植物蛋白质(如豆制品)富含支链氨基酸和非吸收纤维、后者可促进肠蠕动、被细菌分解后还可降低结肠的pH值、可以加速毒物排出和减少氨吸收因此、肝性脑病患者应首选植物蛋白乳制品营养丰富、如病情稳定可适量摄入 〃二)慎用镇静药巴比妥类、苯二氮卓类镇静药可激活GABA/BZ复合受体、此外肝硬化患者由于肝功能减退、药物药物半衰期延长、因此、使用这些药物会诱发或加重肝性脑病如患者出现躁狂时、应禁用这些药物、试用异丙嗪、氯苯那敏(扑尔敏)等抗组胺药 〃三)纠正电解质和酸碱平衡紊乱肝硬化患者由于进食量少、利尿过度、大量排放腹等造成低钾性碱中毒、诱发或加重肝性脑病因此利尿药的剂量不宜过大、大量排放腹水时应静脉输人足量的白蛋白以维持有效血容量和防止电解质紊乱肝性脑病患者应经常检测血清电解质、血气分析等、如有低血钾或碱中毒应及时纠正 〃四)止血和清除肠道积血上消化道出血是肝性脑病的重要诱因因此、食管静脉曲张破裂出血者应采取各项紧急措施进行止血、并输入血制品以补充血容量清除肠道积血可采取以下措施:口服或鼻饲乳果糖、乳梨醇溶液或25%硫酸镁、用生理盐水或弱酸液(如醋酸)进行灌肠、将乳果糖稀释至33.3%进行灌肠 〃五)其他如患者有缺氧应予吸氧、低血糖者可静脉注射高渗葡萄糖、如有感染应及时控制
二、药物治疗 由于氨中毒是肝性脑病的主要原因、因此减少氨的吸收和加强氨的排出是药物治疗的主要手段 〃一)减少肠道氨的生成和吸收l.乳果糖(lactulose、β-半乳糖果糖) 是一种合成的双糖、口服后在小肠不会被分解、到达结肠后可被乳酸杆菌、粪肠球菌等细菌分解为乳酸、乙酸而降低肠道的pH值肠道酸化后对产尿素酶的细菌生长不利、但有利于不产尿素酶的乳酸杆菌的生长、使肠道细菌所产的氨减少;此外、酸性的肠道环境可减少氨的吸收、并促进血液中的氨渗入肠道排出乳果糖的疗效确切、可用于各期肝性脑病及较轻微肝性脑病的治疗其剂量为每日30~6Og、分3次口服、调整至患者每天排出2~3次软便不良反应主要有腹胀、腹痛、恶心、呕吐等、此外、其口感甜腻、使少数患者不能接受 2.乳梨醇(lactitol、β-半乳糖山梨醇) 是另一种合成的双糖、经结肠的细菌分解为乙酸、丙酸而酸化肠道乳梨醇的疗效与乳果糖相似、但其甜度低、口感好、不良反应亦较少中山医院的一项随机双盲安慰剂对照试验显示、口服乳梨醇后可显著降低轻微肝性脑病患者的血氨、使心理智能测验和体表感觉诱发电位的结果得到改善其剂量为每日30~40g、分3次口服 3.对于乳糖酶缺乏者亦可试用乳糖、由于有的人小肠内缺乏乳糖酶、口服乳糖后在小肠不被分解和吸收、进入结肠后被细菌分解而酸化肠道、并产生气体、使肠蠕动增加而促进排便其剂量为每日100g.4.口服抗生素可抑制肠道产尿素酶的细菌、减少氨的生成常用的抗生素有新霉素、甲硝唑、利福昔明(rifaxmin)等新霉素的剂量为2~8g/d、分4次口服口服新霉素很少吸收但长期使用有可能致耳毒性和肾毒性、不宜超过1个月每日口服0.8g甲硝唑的疗效与新霉素相似、但其胃肠道不良反应较大利福昔明口服不吸收、利福昔明口服不吸收、效果与新霉素相同、每日剂量为1.2g.5.口服某些不产尿素酶的有益菌可抑制有害菌的生长、减少氨的生成嗜酸乳酸杆菌的疗效尚有争议、但近年来使用的粪肠球菌SF68的疗效比较确切SF68的服用方法为服用4周后停用2周、可反复使用、口服有益菌无毒副反应 〃二)促进体内氨的代谢1.L-鸟氨酸-L-门冬氨酸(ornithine-aspartate、OA) 是一种鸟氨酸和门冬氨酸的混合制剂、能促进体内的尿素循环(鸟氨酸循环)而降低血氨每日静脉注射20g的O可降低血氨、改善症状、不良反应为恶心、呕吐 2.鸟氨酸-α-酮戊二酸的降氨机制与OA相同、但其疗效不如OA.3.苯甲酸纳可与氮源性物质结合形成与马尿酸从肾排出而降低血氨、其用法为每日10g、分2次口服、不良反应以消化不良症状为主苯乙酸钠可与谷氨酰胺结合形成苯乙酰谷氨酰胺经肾排泄两者目前临床上已基本上不用 4.谷氨酸与氨结合形成谷氨酰胺而降低血氨、有谷氨酸钾和谷氨酸钠两种、可根据血钾和血钠调整两者的使用比例谷氨酸盐为碱性、使用前可先注射3~5g维生素C、碱血症者不宜使用使用方法为每日3~4支、加入葡萄糖液中静脉滴注 5.精氨酸可促进尿素循环而降低血氨、每日剂量为10~20g.该药呈酸性、适用于碱中毒者需指出、国外学者认为谷氨酸和精氨酸均无效、故不用于临床 〃三)GABA/BZ复合受体拮抗剂氟马西尼(flumazenil)、可以拮抗内源性苯二氮卓所致的神经抑制对于Ⅲ~Ⅳ期患者具有促醒作用静脉注射氟马西尼起效快、往往在数分钟之内、但维持时间很短、通常在4小时之内其用量为0.5~1mg静脉注射;或1mg/h持续静脉滴注有关氟马西尼治疗肝性脑病的疗效、虽然尚有争议、但对选择性病例用后可明显改PSE的级别及NCT积分 〃四)减少或拮抗假神经递质支链氨基酸(BCAA)制剂是一种以亮氨酸、异亮氨酸、缬安酸等BCAA为主的复合氨基酸其机制为竞争性BCAA为主的复合氨基酸其机制为竞争性抑制芳香族氨基酸进入大脑、减少假神经递质的形成、其疗效尚有争议、但对于不能耐受蛋白质的营养不良者、补充BCAA有助于改善其氮平衡 〃五)其他药物1.肝性脑病患者大脑基底神经节有锰的沉积、驱锰药是否有效尚需进一步研究 2.L-肉碱可以加强能量代谢、而氨中毒假说的重要机制是氨干扰能量代谢L-肉碱的疗效有待于证实
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