骨髓增生异常综合征-raeb

骨髓增生异常综合征目前认为是造血干细胞增殖分化异常所致的造血功能障碍主要表现为外周血全血细胞减少骨髓细胞增生成熟和幼稚细胞有形态异常即病态造血部分患者在经历一定时期的mds后转化成为急性白血不部分因感染、出血或其他原因死亡病程中始终不转化为急性白血病1976年fab协作组建议使用mds一词经数年应用和总结于1982年提出关于mds的分类建议得到国内外学者广泛采纳在世界范围内有了较明确的统一概念　病因病理　mds可是原发的即原因不明或曾有化学致癌物质、烷化剂治疗或放射线接触史即继发性在全部急性白血病病例中仅少数患者临床能观察到明确的mds过程约50％mds患者可见到特殊的染色体异常mds患者的进展方式及其是否向急性白血病转化很大程度上撒于细胞内被激活的癌基因类型和数量目前认为本病是发生在较早期造血干细胞受到损害后出现克隆性变异的结果对骨髓细胞进行染色体显带分析和g6pd同功酶研究提示mds系由一个干细胞演变而来故为克隆性疾病　临床表现　多数起病隐袭以男性中老年多见约70％病例50岁以上儿童少见但近年青少年发病亦有增加　mds的初发症状缺乏特异性部分患者可无明显自觉症状大多数患者有头昏、乏力、上腹不适和骨关节痛多数以贫血起采做为就诊的首发症状持续数月至数年约20％~60％病例病程中伴出血倾向程度轻重不一表现有皮肤瘀点牙龈出血、鼻衄重者可有消化道或脑出血出血与血小板减低有关一些患者的血小板功能亦有缺陷约半数患者在病程中有发热发热与感染相关热型不定呼吸道感染最多其余有败血症、肛周、会阴部感染在未转化为急性白血病的病例中感染和／或出血是主要死亡原因肝、脾可有中或轻度肿大1／3病例有淋巴结肿大为无痛性个别患者有胸骨压痛　化验检查　

一、血象　外周血全血细胞减少其程度依不同分型而异如难治性贫血（ra）以贫血为主难治性贫血伴有原始细胞增多（raeb）或转变中的raeb（raeb－t）则常有明显的全血细胞减少　

二、骨髓象　大多数患者骨髓增生明显或极度活跃少数增生正常或减低细胞形态异常反映了mds的病态造血红系各阶段幼稚细胞常伴类巨幼样变核浆成熟失衡红细胞体积大或呈卵园形有嗜碱点彩、核碎裂和howell-jolly小体ra－s能检出环形铁粒幼细胞粒系在raeb和raeb－t均可见原始细胞比例高于正常粒细胞浆内颗粒粗大或减少核分叶过多或过少出现pelger-hu；t畸形部分胞浆内出现auer小体巨核细胞在数和质方面均可有异常多数巨核细胞增多检出修核细胞是mds的支持诊断指标之一血小板体积大颗粒少　骨髓活检在mds已广泛应用不仅提供诊断依据还有助于预测预后骨髓病理切片中各系病态造血更加明显特别是粒系若发现3~5个以上原粒与早粒聚集成簇位于小梁间区或小梁旁区即所谓幼稚前体细胞异常定位（abnmallocalizationofimmatureprecursalip）是mds骨髓组织的病理学特征凡alip阳性者其向急性白血病转化可能性大早期死亡率高反之则预后较好　

三、细胞遗传学研究　mds是一种多能造血干细胞水平上突变的获得性克隆性疾病过去采用标准的染色体技术31~49％原发性mds患者中发现有某种染色体缺陷近年随着染色体技术的改进异常克隆的检出率显著提高特异性染色体改变有－7/del7q+8-5/del5q和累及5、7和20号染色体的复合染色体异常非特异性染色体改变如环形染色体、双着丝点染色体及染色体断裂等染色体的检查对预测预后具有一定价值骨髓中有细胞遗传学异常克隆的患者其转化为急性白血病的可能性大得多特别是－7／del7q和复合缺陷者约72％转化为急性白血病中数生存期短预后差　

四、体外骨髓培养的研究　mds患者体外细胞培养中已发现的异常结果有：混合集落（cfu－gemm）多不生长；原始胞祖细胞（bcp）部分病例生长部分不生长；粒细胞－单核细胞集落（cfu－gm）生成率减少；cfu－gm之丛落／集落比例增加；液体与软琼脂培养中成熟障碍；幼稚红系祖细胞的爆式集落形成单位（bfu－e）和成熟红系祖细胞的集落形成单位（cfu－e）生成率降低或不生长上述变化随着疾病进展常可在体外骨髓培养中看到如cfu－gm生成率进行性减少及丛落／集落比例逐渐增加的趋势体外培养的异常程度与向白血病转化的可能性关系密切