老年人骨髓增生异常综合症

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于多能造血干细胞的恶性克隆性疾病主要特征有：①血细胞发育异常表现为骨髓无效和病态造血;②恶性克拢留一定程度的分化潜力且增生比较缓慢;③部分最终转化为急性白血病主要是急性骨髓性白血病(AML)*由于MDS具有较高向AML转化的风险治疗难度较大目前尽管治疗方法很多但尚未取得突破性进展本病治疗应根据FAB分型有区别地进行　1.支持治疗成分输血和抗生素的应用防治感染和出血并使患者血红蛋白水平维持在一定水平同时注意防治继发性血色病　2.诱导分化治疗主要适用于MDS-RA及RAS患者(1)维A酸(维甲酸：已成功应用于AML-M3的诱导分化治疗MDS也取得一定疗效剂量20～100mg/(m2d)持续3个月以上(2)125(OH)2D3及其衍生物：该类药物与靶细胞核上维生素D受体结合调节DNA的复制和翻译促进细胞分化剂量2μg/d连用4～20周部分患者有效新近合成的125(OH)2D3的衍生物125(OH)2-16烯-23烯-D3的促分化作用更强而高血钙反应减弱其疗效可能更好(3)干扰素：主要用于RAEB、RAEB-T但临床应用疗效不满意(4)5氮杂-2-脱氧胞核苷(5-Aza-c)及六甲撑双乙酰胺(六亚甲双乙酰胺：将肿瘤前体细胞的诱导分化剂应用于MDS是一个很吸引人的治疗策略六甲撑双乙酰胺(HMBA)20～24g(m2d)静滴10天为1个疗程可使部分患者获得CR但由于其非选择性地抑制前体细胞生长而产生很强的骨髓抑制;5-Aza-c在低浓度时抑制DNA甲基酶活性导致胞嘧啶残基的低甲基化从而导致原先静止的基因激活诱导异常细胞向正常分化临床试验75mg/(m2d)皮下注射连用7天可获得较高的血象改善率(66%)降低或延缓MDS转化为AML改善生存质量及延长生存期(5)诱导分化剂联合应用：体外实验表明诱导分化剂与小剂量DNA合成抑制剂联合应用具有协同作用能明显提高抗细胞增生及促其分化的作用但临床应用效果并不甚理想　3.化疗主要适用于MDS-RAEB及RAEB-T之患者(1)单一小剂量化疗：既往认为小剂量阿糖胞苷(Ara-c)可细胞诱导分化但目前认为其治疗机制仍为细胞毒作用10～20g/(m2d)连用21天部分有效阿柔比星(阿克拉霉素)3～14g/(m2d)7～10天1个疗程和三尖杉碱0.5～1.0mg/d10～15天为1个疗程但完全缓解率均不高(2)联合化疗：由于老年MDS患者难以度过联合化疗所致的骨髓抑制期易发生治疗相关死亡和多药物耐药因此一般认为联合化疗对老年MDS患者并不适宜　4.造血生长因子造血生长治疗MDS的机制是刺激残存的正常造血祖细胞;诱导分化转化中的造血祖细胞;增加转化的造血细胞对化疗药物的敏感性;加速化疗后的造血细胞再生目前用于MDS治疗的有G-CSF、莫拉司亭(GM-CSF、IL-1、IL-3、IL-6和EPO等对MDS主要作用是提高外周血中性粒细胞、血小板和血红蛋白水平减少感染、出血及输血量　关于治疗后是否促进白血病的问题目前尚无发定论多种生长因子联合应用将产生治疗上的协同作用　5.维生素和激素类(1)维生素B12和叶酸：对大多数MDS患者无效大剂量维生素B6(100～600mg/d)对部分RAS型患者有效(2)雄激素：达那唑600mg/d连用3个月可使近半数患者血象有不同程度的改善症状好转(3)糖皮质激素：对部分MDS患者可能有效、可以改善贫血但不良反应较大易致感染对高危MDS患者一般无疗效