这种手、足部皮肤斑丘疹和口腔疱疹或溃疡为手足口病的特征性病变。手足口病的水泡呈椭圆形，以2~3㎜的丘疹，中心有一个灰色小泡最为常见。
手足口病水泡变大是由于皮肤及细胞间及细胞内水肿，细胞肿胀，体积增大，逐渐发展至细胞膜破碎，形成网状变性，逐渐发展形成皮下水泡。
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