1.氯贝丁酯(安妥明)能抑制脂蛋白合成及促进胆固醇排泄的药物其作用为:①抑制组织细胞膜上的腺苷酸环化酶减少脂肪细胞内环磷腺苷的含量因而相应地增加脂蛋白脂酶的活性使血中极低密度脂蛋白及甘油三酯分解加速故血中甘油三酯浓度下降;②抑制β-甲基β-羟戊二酰辅酶A还原酶使乙酸不能转化为甲基二羟戊酸故减少了胆固醇的生成;③促进胆固醇在胆汁及肠道的排泄.据报告本药长期使用后可使血甘油三酯浓度下降30~40%血胆固醇浓度下降15~20%.适用于ⅣⅢⅡbⅤ型高脂血症Ⅱa时需伍用其他降胆固醇药.某些病人可引起恶心呕吐腹泻腹胀疲乏肌痛等症状长期使用可引起肝肾功能损害.
2.消胆胺一种苯乙烯型强碱性阴离子交换树脂临床多使用其氯化物.其作用为:①在肠道内与胆酸结合后由粪便中排出.②使肝内7α-羟化酶活性增加促进胆固醇转化为胆酸可使胆酸排泄量增加10倍.③使低密度脂蛋白受体增加血中低密度脂蛋白进入细胞并加速分解.④可促使肝内羟甲戊二酰辅酶A还原酶活性增高使乙酸加速转化为胆固醇.前三种机理可促使血中低密度脂蛋白-胆固醇明显下降后一种机理则在一定程度上减弱了消胆胺的降胆固醇作用.一般在用药后2周血中胆固醇及低密度脂蛋白开始下降停药后3周可回到原有水平.消胆胺对血甘油三酯浓度多无明显影响.故适用于Ⅱa型高脂血症.忌用于ⅢⅣ型高脂血症.于Ⅱb型时宜与安妥明或烟酸伍用.部分病人可引起腹胀恶心及便秘偶可引起脂肪泻大量长期服用可引起维生素ADEK缺乏及肝脏损害(GPT增高).烟酸一种脂质生成的阻滞药主要降低血中甘油三酯大量时也可降低胆固醇.其作用机理是:①减少环磷腺苷的生成进而减少了肝内甘油三酯的合成使血中甘油三酯含量降低;②抑制低密度脂蛋白生成;③增加胆汁中胆固醇的排泄.后二者可使血中胆固醇含量下降.临床报告口服大剂量烟酸可使血甘油三酯浓度下降26%血胆固醇浓度下降10%.用药后常可以引起面红皮肤瘙痒但数周后可以逐渐消失.对胃有刺激性可加重溃疡病少数可引起腹泻.亦有使糖耐量减低引起糖尿病的报告.也可使血中尿酸增多引起痛风.由于本药大剂量时副作用较多故中国较少应用.适用于ⅣⅢⅡb型高脂血症Ⅴ型需与其他降胆固醇药伍用.烟酸类的其他制剂尚有烟酸铝烟酸肌醇酯烟己甘脂烟酸戊四醇酯烟酸生育酚酯及吡啶甲醇.亚油酸一种不饱和脂肪酸可降低血胆固醇β-脂蛋白及其他脂质.其作用机理可能是:亚油酸在维生素B6的作用下生成花生四烯酸胆固醇与花生四烯酸结合所成的酯较容易运转代谢及排泄.此外不饱和脂肪酸能改变胆固醇的分布使沉着于血管壁外组织.但亚油酸的用量需在每日10g以上时才能使血胆固醇及甘油三酯下降ⅡbⅡaⅢⅣ型高脂血症时均可服用.但一般临床常用剂量时效果不明显大剂量时可引起恶心呕吐腹泻等.可用以降脂的其他不饱和脂肪酸有亚麻酯及亚油甲苄胺.丙丁酚一种新的胆固醇合成及吸收阻滞药.作用机理尚不十分明了.可能是:①抑制胆固醇合成;②促进胆固醇分解使胆酸排泄增加;③抑制胆固醇在肠道的吸收.据报告本药可使家族性高脂血症病人血中胆固醇下降22%低密度脂蛋白-胆固醇下降17%.对甘油三酯无明显作用.副作用较少可有轻度腹胀腹泻便秘恶心及呕吐偶有头痛眩晕及视觉障碍.本药适应于Ⅱa型高脂血症Ⅱb时应伍用降甘油三酯药。
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