子宫肌瘤会引起长斑吗

雌激素是肌瘤生长的主要促进因素在临床上青春期前极少发生肌瘤肌瘤随妊娠长大随绝经后而缩小等现象所证实生物化学研究证实肌瘤比其相邻的正常肌层组织中的雌二醇浓度有明显增高肌瘤中雌二醇向雌酮的转化浓度明显低于正常肌层组织肌瘤中雌激素受体浓度明显高于周边肌层组织上述这些观察虽然都提示了肌瘤局部激素环境是高雌激素状态但没有证明雌激素直接刺激肌瘤的生长近年来分子生物学研究证实肌瘤比正常肌组织中雌孕激素受体均明显增高在肌瘤组织中芳香化酶P450的表达也增加雌二醇可刺激子宫平滑肌细胞增殖使子宫肌瘤的平滑肌细胞比相邻的平滑肌细胞显示较高的细胞核分裂活性并降低凋亡雌激素的致有丝分裂作用可能是通过其他因子及其受体来调节表现在雌激素上调孕激素受体上皮生长因子及胰岛素样生长因子而使肌瘤生长雌激素也表现对肌瘤细胞外基质的调节子宫肌瘤的细胞外基质主要是间质胶原蛋白多糖蛋白及纤连蛋白雌激素直接刺激Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白mRNA以及裂隙连接蛋白连接子-43雌激素也刺激甲状旁腺激素相关肽的局部产生这些雌激素调节基因的表达在肌瘤中均比在其毗邻的肌层组织中高据此Anderson提出在肌瘤组织局部对雌激素的高敏感性在肌瘤的发病机理中是重要的(ReinMS1995)自20世纪80年代以来有愈来愈多的研究发现孕激素在肌瘤发病中有重要作用组织学和生物化学的研究证实用醋酸甲孕酮治疗子宫肌瘤其组织切片上每高倍视野有丝分裂相明显高于未治疗组181份子宫肌瘤标本中分泌期有丝分裂数(12．7/100HP)明显高于增殖期(3．8/100HP)和月经期(8．3/100HP)这种分泌期所增加的肌瘤内有丝分裂活性显示子宫肌瘤的生长受孕酮的影响取自子宫肌瘤和正常肌层组织的平滑肌细胞培养后超微结构显示在雌孕激素条件下较单用雌激素或对照组培养的平滑肌细胞增生活跃肌瘤细胞具有致密体的肌丝数目增加这提示孕酮与肌瘤的分化有关分子生物学技术证实肌瘤组织比其相邻近肌层中孕激素受体mRNA和孕激素受体蛋白表达均有增加增殖抗原Ki-67明显升高提示这些被增强的孕激素受体介导的信号与肌瘤生长有关在月经周期的分泌期肌瘤中的表皮生长因子mRNA含量增加这提示是孕激素而不是雌激素作为产生肌瘤表皮生长因子的调节者分子生物学研究还显示在子宫肌瘤中凋亡调控基因bcl-2蛋白表达增加bcl-2蛋白能防止细胞程序化死亡(即凋亡)的正常过程它受性激素及生长因子等多种因素的调节正是通过孕激素的上调作用子宫肌瘤的平滑肌细胞中bcl-2蛋白产物显著增加表明孕激素通过延迟或阻止子宫肌瘤中细胞程序化死亡影响细胞增殖率0世纪80年代后期有更多的临床实践证实孕激素在子宫肌瘤发病机制中的作用采用GnRHa加孕激素治疗子宫肌瘤体积无改变而GnRHa加安慰剂组则肌瘤体积缩小诱导肌瘤平滑肌细胞的凋亡可能是GnRHa治疗子宫肌瘤的分子学机制之一应用米非司酮治疗子宫肌瘤50mg/d共3个月B超显示肌瘤体积缩小49%血中激素及受体测定显示E1E2为卵泡期水平孕激素降低孕激素受体水平降低而雌激素受体无改变故认为肌瘤萎缩可能是通过直接对抗孕激素而不是通过抑制雌激素而发挥作用(MurphyAA1993)孕酮孕激素和孕激素受体促进肌瘤增殖它调节着肌瘤的有丝分裂活动明显地影响着体细胞的繁衍因而孕酮很可能以周期性方式增加体细胞的突变和刺激肌瘤的生长这有助于肌瘤的形成(ReinMS1995)有人在转化子宫肌瘤细胞株研究中证实孕激素受体表达依赖于雌激素从而证实雌激素诱导的孕激素受体表达是肌瘤生长的机理之一雌激素有上调雌激素受体和孕激素受体的作用而孕激素仅下调雌激素受体孕激素受体的激活可能刺激局部生长因子和(或)增加生长因子受体的含量