化疗适用于术前术后辅助治疗或不能手术的病患。直肠癌多为腺癌。常用5-FU、丝裂霉素、阿霉素、卡铂、等敏感药物。几种药物合用有较好的疗效。
不可手术的直肠癌：放疗后，原不可手术的直肠癌可转为手术，大部分可达到缓解症状的目的，特别是镇痛效果更好。
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