角化棘皮瘤以病毒感染的可能性最大,因在本病病损内可见到病毒样核内包涵体。其它有关病因包括日光曝晒、外伤、职业性接触焦油与石油产品、暴露于致癌物质等等。
本病可能与某些皮肤病如着色性干皮病、银屑病、药疹等并发。
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