联合免疫缺陷病

本病指一组兼有抗体免疫缺陷和细胞免疫缺陷的临床表现的疾病，又可分为严重联合免疫缺陷病和部分性联合免疫缺陷病，病情严重程度变化较大。

有常染色体隐性遗传性SCID，有ADA缺乏的SCID，X连锁隐性遗传性SCID，伴有白细胞减少的SCID等病因。伴有血小板减少及湿疹的免疫缺陷病为X连锁隐性遗传，基本缺陷不明。

毛细血管扩张症为常染色体隐性遗传。伴免疫球蛋白合成异常的细胞免疫缺陷病，为淋巴细胞及淋巴组织减少，胸膜结构异常，血清中各类免疫蛋白水平不一，有的增加或降低，有的正常。

发病机制

由于先天常染色体隐性遗传，X连锁隐性遗传的基本缺陷，导致病体抗体免疫缺陷和细胞免疫缺陷，并产生相关临床疾病，病人胸腺小或退化，则循环血液中，淋巴结和脾脏的淋巴细胞明显减少，脾脏的B细胞区的B细胞减少，或体内的淋巴细胞不显示T，B细胞标志，对植物血凝素不反应，共济失调毛细血管扩张症也是常染色体隐性遗传病，患者胸腺小，淋巴细胞少，缺乏Hassall小体，皮质和髓质分界不清，淋巴结和脾脏淋巴滤泡发育不全，有Purkinje细胞变性和小脑血管畸形，皮肤表皮乳头静脉丛静脉扩张。

1.严重联合免疫缺陷病 临床上多于出生后3个月内开始感染病毒，真菌，原虫和细菌，反复发生肺炎，慢性腹泻，口腔与皮肤念珠菌感染及中耳炎等，病儿生长发育障碍，体检一般不见浅表淋巴结和扁桃体，胸部X线检查不见婴儿胸腺阴影，给患儿输入含免疫活性淋巴细胞的全血，会发生移植物抗宿主病。

网状组织发育不全是SCID的最重型，其特点是T，B系统免疫缺陷与严重粒细胞缺乏，大多因链球菌脓毒血症而于生后一周内死亡，SCID还可伴发骨发育不全，而导致短肢侏儒，并有毛发早脱，红皮病和鱼鳞癣等损害。

伴腺苷脱氢酶(ADA)缺乏的SCID为常染色体隐性遗传，临床表现与普通SCID相似，但骨损害较多，常累及肋软骨连接处，脊椎，骨盆和肩胛骨。

2.伴有血小板减少及湿疹的免疫缺陷病临床表上男性发病，出生后即有血小板减少，常以出血为首发症状，血小板显著减少，可低至(10～30)×109/L，6个月后发生感染者多见，且随年龄而加重，病原体为嗜血性流感杆菌，肺炎球菌，白色念珠菌，卡氏肺孢子虫，疱疹病毒等，湿疹常在1岁左右发生，此外，常伴发过敏性疾病，如哮喘及荨麻疹，常发生自身免疫疾病，如幼年型类风湿关节炎，血管炎以及溶血性贫血，10岁以上儿童还可发生恶性疾病，如淋巴瘤和急性淋巴细胞性白血病。

3.共济失调毛细血管扩张症临床上在9～12个月时出现共济失调，也可迟至4～6岁才出现，毛细血管扩张症通常在3～6岁时出现，也可早在2岁或迟至8～9岁出现，病程呈进行性，随年龄的增长，神经系统症状和免疫缺陷也随之加剧，儿童期可出现鼻窦和呼吸道反复感染，青春发育期很少出现第二性征，大多数患者有智力发育障碍，有的患者可发生抗胰岛素的糖尿病，常并发淋巴网状系统恶性肿瘤和其他肿瘤。

4.伴免疫球蛋白合成异常的细胞免疫缺陷病，又称Nezelof综合征，临床上多在婴儿晚期或幼儿期出现症状，主要有反复感染，可发生卡氏肺孢子虫病，风疹病毒，巨细胞病毒感染，可有淋巴肿大，慢性肺部真菌感染及恶性肿瘤。

诊断标准

1.严重联合免疫缺陷病，依据临床表现如反复感染和实验室辅助检查可以作出诊断。

2.伴有血小板减少及湿疹的免疫缺陷病，依据临床表现及实验室检查，如血小板减少，湿疹，易感染三联征，IgM降低，IgE，IgA升高，不同程度的细胞免疫功能异常等。

3.共济失调毛细血管扩张症(ataxia-telangiectasia) 根据临床表现和免疫学检查可确诊。

4.伴免疫球蛋白合成异常的细胞免疫缺陷病，又称Nezelof综合征，诊断主要依据下列特征：

(1)易发生各种感染。

(2)T细胞功能降低或缺如。

(3)不同程度的抗体缺陷。

鉴别诊断

本病须与共济失调毛细血管扩张症(通常3～4岁发病)，Wiskott-Aldrich综合征(出生后即有血小板减少)，严重联合免疫缺陷病(体液和细胞免疫完全缺损)，Di George综合征与慢性黏膜皮肤念珠菌病(有正常抗体反应)鉴别，共济失调毛细血管扩张症，需与选择性IgA缺乏鉴别。

联合免疫缺陷病西医治疗

(一)治疗

1.严重联合免疫缺陷病的治疗 为了防止移植物抗宿主病发生，应将拟输的全血或血制品用射线照射，以灭活免疫活性细胞，或采用冰冻过的红细胞。

用骨髓移植进行免疫重建是治疗本病最有效的办法。此外，也可移植胎肝或胎儿胸腺，但疗效有限。

对ADA缺乏型SCID，进行酶补充疗法：输入经照射的冰冻压缩红细胞15ml/kg，每2～4周1次，可获改善。另外，每周肌内注射一次大剂量聚乙烯乙二醇治疗ADA(PEG-ADA)也有较好的效果。其他治疗为防治感染及对症支持疗法。

2.伴有血小板减少及湿疹的免疫缺陷病的治疗 配型骨髓移植效果最好，可完全纠正血小板及免疫学异常。可予输血或输血小板，血小板减少可行脾切除术。控制感染，对症支持疗法。

3.共济失调毛细血管扩张症的治疗 除抗感染和物理治疗外，尚无特效疗法。

4.伴免疫球蛋白合成异常的细胞免疫缺陷病，又称Nezelof综合征的治疗 无特殊治疗，主要为防治感染和对症处理。

(二)预后

1.严重联合免疫缺陷病预后不良，如无有效的治疗，如骨髓移植、酶替代治疗或予以严格无菌隔离，一般均在2岁前死亡。

2.伴有血小板减少及湿疹的免疫缺陷病，预后不良，多因出血、感染及恶性病死亡。

3.共济失调毛细血管扩张症(ataxia-telangiectasia)，本病呈进行性发展，患者往往死于严重感染或淋巴系、上皮细胞恶性肿瘤。

4.伴免疫球蛋白合成异常的细胞免疫缺陷病视病情而定，文献有生存至18岁的报道。

联合免疫缺陷病中医治疗

当前疾病暂无相关疗法。