单纯疱疹性角膜炎是一种严重的致盲眼病,其病原体是单纯疱疹病毒。当患者机体抵抗力下降,如感冒、发热、劳累或受严重精神刺激时,容易患该病。眼部疱疹(herpes zoster ophthalmicus)可合并眼睑炎、结膜炎、角膜炎、巩膜炎、葡萄膜炎、视网膜病变(急性视网膜坏死)、视神经炎、眼肌麻痹等。其中60%可发生疱疹性角膜炎(herpes zoster keratitis),造成角膜瘢痕,严重影响视力。近来有逐渐增多的倾向,值得警惕。一般病情首选阿昔洛韦滴眼液,也可选用其他抗病毒滴眼液。辅以抗生素滴眼液及干扰素、维生素等。角膜上皮完整者可适当辅以皮质类固醇类滴眼液,并发虹膜睫状体炎者用散瞳剂。
病毒感染(75%)
根据病毒特异性抗原的不同,可以将HSV分为两大类型:Ⅰ型病毒和Ⅱ型病毒型的感染部位是头颈部,大多数眼部疱疹感染是由此型病毒引起;Ⅱ型的感染部位是生殖器,偶或也引起眼部感染。
母体传播(15%)
新生儿可经产道感染。新生儿的Ⅱ型感染除累及眼部还可波及皮肤、血液、内脏和中枢神经系统,并可致命。单孢病毒对人的传染性很强,人群中的绝大多数均被它感染过,血清抗体阳性率约为90%,用分子生物学方法在55%~94%的人三叉神经节可发现病毒的潜伏。
发病机制
20岁以上的成年人中,血清抗体阳性率达90%,而出现临床临床者只占1~10%。原发感染是指病毒第1次侵犯人体,仅见于对本病无免疫力的儿童,多为6个月~5岁的小儿。在此之后,病毒终身潜伏在三叉神经节(trigeminal ganglion,TG)的感觉神经原内,在一些非特异刺激(感冒、发热、疟疾、感情刺激、月经、日晒、应用皮质类固醇、退翳治疗及外伤等)下诱发。
近年的研究发现,当角膜病变静止后,单纯疱疹病毒既可潜伏在三叉神经节的感觉神经原内,也可潜伏在角膜内。HSK复发的详细机制尚不清楚。复发时,HSV可能来源于潜伏在神经节细胞内的病毒再活化,通过轴浆运输到达角膜,或是潜伏在角膜内的病毒再活化。
HSK的发生、复发以及疾病在临床的表现类型主要与感染机体的HSV株有关,同时与机体的免疫状态也有一定的关系,因而HSK的复发常与机体的免疫功能状态发生变化有关。
浅层型的发病是HSV直接感染角膜上皮细胞,在细胞内增殖导致细胞变性坏死,脱落形成上皮缺损,形成典型的树枝状角膜炎(dendritic keratitis),如进一步扩大加深,则可形成地图状角膜炎(geographic keratitis)。
深层型的发病并非病毒的持续增殖,而主要是一种宿主对单孢病毒抗原的免疫反应,是以细胞免疫为主的迟发性超敏反应。HSV由上皮或内皮进入角膜实质后,炎症细胞、抗原抗体复合物或角膜实质内不断复制的病毒,致胶原板层溶解,产生不同类型的深层炎症,主要有免疫型和基质坏死性角膜炎。
起病前常有感冒或发热史,伴畏光、流泪、异物感或眼痛,视力下降。临床上常分3型:
1.上皮型:起病时常表现为点状角膜炎,随后上皮细胞溶解脱落,形成典型的树枝状上皮缺损(HSV-1为嗜神经性病毒,故角膜上皮损害形态与神经末梢分布相关)。病变继续发展,树枝状上皮缺损发生融合,浸润深度加深,呈地图状或不规则状角膜炎。患者可有异物感、畏光、流泪等症状。此型常在3周左右自行消退,多不影响视力,但反复发作或久治不愈或不恰当应用糖皮质激素后可向基质层发展。
2.基质型:分为浅中基质型和深基质型。其中深基质型可表现为两种亚型。
(1)基质坏死型:病灶呈黄白色浸润达角膜深基质层,坏死灶周围大量新生血管长入,可致角膜瘢痕、角膜变薄甚至穿孔。除因病毒直接损害外,还与病毒抗原所致细胞免疫反应有关。
(2)盘状角膜炎:角膜基质盘状渗出、混浊和水肿,角膜基质可有大量新生血管深入,反复发作可致角膜内皮功能失代偿。此型与病毒抗原所致免疫反应有关。
3.内皮型:多数并非由上皮型或基质型进展所致,大多一开始即表现为内皮细胞的炎症反应,
房水中炎症细胞聚集在角膜内皮面形成KP,通常有明显的睫状充血、角膜水肿、增厚,后弹力层皱褶。房水中可培养出HSV,损害小梁网时也可致眼压升高,须与急性闭角型青光眼、青睫综合征鉴别。
诊断:目前HSK的诊断多依靠病史和角膜病变的形态做临床诊断,反复发作史是重要的诊断依据。实验室诊断不是必需的临床诊断条件。
原发感染的诊断依据:多发生于幼儿时期,成人较少见。出现眼部症状者仅占1%左右。主要表现为疱疹性水泡,急性滤泡性结膜炎及点状角膜炎。愈后不留疤痕,偶见树枝状角膜炎。其诊断主要依靠血清学检查。
复发感染的诊断依据:
①典型的角膜病灶形态(树枝、地图及盘状);
②多次复发的病史;
③病程缓慢,抗生素治疗无效,皮质激素使病情恶化;
④角膜感觉迟钝或消失;
⑤口角、眼睑、鼻翼部出现皮肤疱疹;
⑥特定的复发诱因。
鉴别诊断:树枝状角膜炎是HSK所具有的特征性改变,一经发现即可确定诊断。但临床需与下列假性树枝状角膜炎(pseudodendritic keratitis)相鉴别。
水痘-带状疱疹病毒所引起的假性树枝状角膜炎:病灶细小,分叉或末端无结节样膨大。
棘阿米巴引起的假性树枝状角膜炎:睫状充血及眼疼较剧,由角膜中央沿神经分布向角膜周边部呈放射状细胞浸润,称为放射状角膜神经炎(radial keratoneuritis)。
复发性角膜糜烂:具有复发倾向,早晨起床时发生,眼病加重,下午和晚上缓解,病灶周围无灰白色隆起的上皮浸润缘。
佩戴角膜接触镜所引起的假性树枝状角膜炎:双眼发生,上皮缺损病灶多位于角膜周边部镜片缘与角膜交叉接触的部位。
疱疹性角膜炎西医治疗
1、抗病毒,预防感染。 2、清创疗法。 3、并发色素膜炎者散瞳。 4、手术治疗。
药物治疗:
(1)阿昔洛韦:又称无环鸟苷,目前治疗HSV的首选药物,能选择性抑制病毒DNA合成,常用0.1%阿昔洛韦滴眼液和3%阿昔洛韦眼膏。重症患者全身静脉应用5mg/kg体重,每天三次,5-7天后改口服,持续1-3个月。抗复发治疗为0.2g口服,每天4次,疗程3-6个月。
(2)更昔洛韦:是新型核苷类抗病毒药,抗HSV作用比无环鸟苷强,常用0.15%更昔洛韦眼用凝胶。全身副作用为骨髓抑制,尤其中性粒细胞减少。
(3)利巴韦林:又称病毒唑,常用0.1%病毒唑滴眼液和0.5%病毒唑眼膏。
(4)糖皮质激素:上皮型禁用,基质型和内皮型可与抗病毒药物联合应用。
(5)人工泪液:HSK反复发作可致泪液中某些成分缺失,人工泪液可辅助应用。
手术治疗:羊膜移植术、结膜瓣遮盖术、板层角膜移植术、穿透性角膜移植术等。
用药原则
一般病情首选无环鸟苷滴眼液,也可选用其他抗病毒滴眼液。辅以抗菌素滴眼液及干扰素、维生素等。角膜上皮完整者可适当辅以皮质类固醇类滴眼液,并发虹膜睫状体炎者用散瞳剂。
辅助检查
一般病例做检查框限“A”即可确诊。不典型病例的检查专案应包括检查框限“A”和“B”,必要时可加查“C”。
疗效评价
1.治愈:症状消失,角膜溃疡愈合或混浊水肿消退。 2.好转:症状改善,充血减轻,角膜溃疡部分愈合,角膜混浊减轻. 3.未愈:症状体征无改善或加重。
预后
单纯疱疹病毒性角膜炎连续复发可以造成角膜瘢痕形成,影响视力。抗病毒药物长期点眼并不能防止复发。
疱疹性角膜炎中医治疗
当前疾病暂无相关疗法。
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