上腹部中间疼痛的原因常见的是胃部相关的疾病。比如急性胃炎、慢性浅表性胃炎、慢性糜烂性胃炎或者是慢性萎缩性胃炎。同时消化性溃疡中的胃溃疡或者是十二指肠溃疡，也可能引起上腹部中间的疼痛感。
另外，恶性疾病中的胃癌、胃淋巴瘤也会出现类似症状。
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